Кардосал 10, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

Состав на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой

Ядро:

Действующее вещество:

олмесартана медоксомил — 10,00 мг;

Вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая — 10,00 мг, гипролоза (с низкой степенью замещения) — 20,00 мг, лактозы моногидрат — 61,60 мг, гипролоза (вязкость 6–10 мПа•с) — 2,50 мг, магния стеарат — 0,90 мг.

Оболочка:

Титана диоксид (Е 171) — 0,700 мг, тальк — 0,700 мг, гипромеллоза (вязкость 5мПа•с) — 3,600 мг.

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с оттиском «С 13» на одной стороне, с едва уловимым характерным запахом.

Олмесартана медоксомил — действующее вещество препарата Кардосал^® 10 — является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин — альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на AT₁-рецепторы. Предполагается, что олмесартан блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные AT₁-рецепторами, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Специфический антагонизм олмесартана в отношении рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

При артериальной гипертензии олмесартан вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления (АД). Не имеется доказательных данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).

Прием олмесартана медоксомила 1 раз в день обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата 2 раза в день в той же самой суточной дозе. Антигипертензивное действие олмесартана развивается, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.

На настоящий момент данных о влиянии олмесартана медоксомила на смертность и заболеваемость не имеется.

В рандомизированном исследовании ROADMAP с участием 4447 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по меньшей мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, оценивалась способность олмесартана увеличивать время до появления микроальбуминурии. В период исследования (медиана наблюдения составила 3,2 года) пациенты принимали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным средствам (за исключением ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или других антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Исследование показало снижение риска в отношении первичной конечной точки (время до появления микроальбуминурии) в пользу олмесартана.

После введения поправки на различия в АД путем использования заранее заданных параметров для двойного слепого периода снижение риска составило 17% (ОФР 0,834; 95% ДИ: 0,681–1,021; р=0,0789), при поправке для площади под кривой (AUC) САД и 18% (ОФР 0,823; 95% ДИ 0,672=1,008; р=0,0596) при поправке для AUC ДАД в пользу олмесартана.

Микроальбуминурия развилась у 8,2% пациентов в группе олмесартана (178 из 2160 пациентов) и 9,8% в группе плацебо (210 из 2139 пациентов).

Сердечно-сосудистые осложнения (вторичные конечные точки) были зарегистрированы у 96 пациентов (4,3%) в группе олмесартана и у 94 пациентов (4,2%) в группе плацебо. Смертность от сердечно-сосудистых причин была выше в группе олмесартана: 15 пациентов (0,7%), по сравнению с группой плацебо: 3 пациента (0,1%). При этом в группе олмесартана и группе плацебо наблюдалась сходная частота нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) по сравнению с 8 пациентами (0,4%)), нефатального инфаркта миокарда (17 пациентов (0,8%) против 26 пациентов (1,2%)) и смертности от не сердечно-сосудистых причин (11 пациентов (0,5%) против 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе олмесартана была численно выше (26 пациентов (1,2%)), чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7%)), что, в основном, обусловлено большим числом фатальных сердечно‑сосудистых событий.

В рандомизированном исследовании ORIENT, проведенном в Японии и Китае, изучалось влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Во время исследования (медиана наблюдения составила 3,1 лет) пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим гипотензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (время до события, которое произойдет первым: удвоение концентрации креатинина в плазме крови, развитие терминальной стадии хронической болезни почек, смерть от всех причин) была зарегистрирована у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (ОФР 0,97; 95% ДИ: 0,75–1,24; р=0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была зарегистрирована у 40 пациентов в группе олмесартана (14,2%) и у 53 пациентов в группе плацебо (18,7%). Комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала: смерть от сердечно-сосудистых причин (10 (3,5%) пациентов в группе олмесартана против 3 (1,1%) в группе плацебо), общую смертность (19 (6,7%) случаев в группе олмесартана по сравнению с 20 (7,0%) случаями в группе плацебо), нефатальный инсульт (8 (2,8%) случаев в группе против 11 (3,9%) случаев в группе плацебо), нефатальный инфаркт миокарда (3 (1,1%) случая в группе олмесартана против 7 (2,5%) случаев в группе плацебо).

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6%.

Максимальная концентрация (С_maх) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Олмесартан связывается с белками плазмы крови (99,7%), но потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16–29 л).

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19%) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10–16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6%), можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Период полувыведения олмесартана составляет 10–15 ч после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема нескольких первых доз препарата и после 14 дней повторного применения, дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5–0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии была увеличена приблизительно на 62%, 82% и 179% в случае почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью

После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6% и 65% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приема внутрь дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы. Средние значения С_mах олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалась.

Фармакокинетика у пациентов 65 лет и старше

У пациентов пожилого (65–75 лет) и старческого возраста (старше 75 лет) с артериальной гипертензией AUC олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и приблизительно на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Эссенциальная гипертензия.

Внутрь. Препарат Кардосал^® 10 принимают в одно и то же время независимо от приема пищи 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата — 10 мг, 20 мг или 40 мг (возможно применение препарата Кардосал^® 10, Кардосал^® 20 или Кардосал^® 40 соответственно).

Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления, дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 40 мг.

Применение у пациентов 65 лет и старше

При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо осуществлять регулярный контроль АД.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки. Применение олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <20 мл/мин) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки.

Максимальная суточная доза — 20 мг.

При сопутствующей терапии диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль АД и функции почек. Олмесартана медоксомил противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Применение олмесартана медоксомила также противопоказано пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность

Применение препарата Кардосал^® 10 при беременности противопоказано.

Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Кардосал^® 10 противопоказан во время беременности. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал^® 10, препарат необходимо немедленно отменить и, при необходимости, назначить альтернативное лечение. Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям.

В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.

Период грудного вскармливания

Доказано, что олмесартан проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием данных о применении препарата Кардосал^® 10 в период грудного вскармливания, применение препарата противопоказано. При необходимости применения препарата Кардосал^® 10 в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

-        повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

-        обструкция желчевыводящих путей;

-        почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);

-        печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью, нет опыта клинического применения);

-        беременность, период грудного вскармливания;

-        возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

-        наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;

-        одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м);

-        первичный гиперальдостеронизм.

С осторожностью

-        стеноз аортального или митрального клапанов;

-        гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

-        гиперкалиемия;

-        почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (КК более 20 мл/мин);

-        хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по классификации NYHA);

-        вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);

-        ишемическая болезнь сердца;

-        цереброваскулярные заболевания;

-        пожилой возраст (старше 65 лет) (как правило, у пациентов в возрасте 65 лет и старше с нормальной функцией почек коррекции дозы препарата не требуется; при увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) необходимо осуществлять тщательный контроль АД);

-        применение у пациентов негроидной расы (как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, эффективность терапии олмесартана медоксомилом несколько ниже, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренина в плазме крови в данной популяции);

-        печеночная недостаточность средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

-        состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота) и гипонатриемия (например, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли);

-        при одновременном применении с высокими дозами диуретиков;

-        при одновременном применении с препаратами лития;

-        одновременное применение с ингибиторами АПФ или алискиренсодержащими препаратами;

-        прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000) (в соответствии с классификацией MedDRA).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота;

Очень редко: спру-подобная энтеропатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: боль в спине, боль в костях, артрит.

Нечасто: миалгия.

Редко: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.

Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: стенокардия.

Редко: выраженное снижение АД*.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Редко: повышение содержания калия в крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактические реакции.

Общие нарушения

Часто: боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, слабость.

Нечасто: отек лица, астения, недомогание.

Редко: сонливость.

Прочие нарушения

Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы.

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом антагонистов рецепторов AT-II.

*У пациентов пожилого возраста выраженное снижение АД может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «нечасто»).

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки олмесартана медоксомила у человека.

Симптомы: выраженное снижение АД.

Лечение: при выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного обмена, восполнение объема циркулирующей крови.

Выведение олмесартана с помощью диализа не изучалось.

Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гепарин), т.к. это может привести к повышению содержания калия в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Антигипертензивный эффект от терапии олмесартаном может быть усилен при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.н., развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно‑сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на исходы почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, в то время как в сравнении с монотерапией было отмечено повышение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотонии.

Исследование ALTITUDE было проведено для оценки положительного эффекта при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющим оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов (смертность от сердечно-сосудистых причин и развитие инсульта) и серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), которые чаще встречались в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Таким образом, двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Одновременное применение олмесартана медоксомила и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при СКФ <60 мл/мин/1,73м²).

У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

В случае, когда одновременное применение двух средств, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, показателей АД и концентрации электролитов в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярную фильтрацию. При одновременном применении НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем, одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.

При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана.

При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).

Имеются сообщения об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на изоферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся с участием вышеназванных изоферментов цитохрома Р450.

Колесевелам (секвестрант желчных кислот)

Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводило к снижению С_mах на 28% и AUC на 39% олмесартана медоксомила. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводил к ослаблению данного взаимодействия, С_max и AUC снижались на 4% и 15% соответственно. Т_1/2 уменьшался на 50–52% независимо от времени приема олмесартана медоксомила (до или одновременно с колесевелама гидрохлоридом). Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным содержанием натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения препарата Кардосал^® 10.

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, действующими на эту систему, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерийили стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

При применении препарата Кардосал^® 10 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения препарата Кардосал^® 10 у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (например, КК менее 12 мл/мин) отсутствует.

Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, при применении препарата Кардосал^® 10 возможно развитие гиперкалиемии, которая в отдельных случаях может приводить к летальному исходу. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, которые повышают содержание калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности (в т.ч. при прогрессировании почечной недостаточности, остром нарушении функции почек, например, при инфекционных заболеваниях), сахарном диабете, дегидратации, острой декомпенсации сердечной деятельности, метаболическом ацидозе, состояниях, сопровождающихся массивным лизисом клеток (например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах).

Перед назначением одновременно с препаратом Кардосал^® 10 других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии. У пациентов этой группы риска рекомендуется контроль содержания калия в плазме крови.

Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется комбинация препаратов лития и препарата Кардосал^® 10 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией, эффективность терапии препаратом Кардосал^® 10 несколько ниже, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренина в плазме крови в данной популяции.

Как в случае любого гипотензивного средства, применение препарата Кардосал^® 10 может привести к чрезмерному снижению АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.

Спру-подобная энтеропатия

В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелой хронической диареи, сопровождающейся значительной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии в этих случаях часто наблюдалась атрофия ворсинок кишечника. В случае развития на фоне применения олмесартана медоксомила описанного выше состояния следует исключить другие возможные причины возникновения диареи. Если же установить возможные причины не удается, применение препаратов, содержащих олмесартана медоксомил, следует прекратить. В случае подтверждения при биопсии наличия спру-подобной энтеропатии, применение препаратов, содержащих олмесартана медоксомила, возобновлять не следует, даже после исчезновения симптомов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

Препарат Кардосал^® 10 оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Поскольку в период лечения препаратом Кардосал^® 10 в отдельных случаях возможны такие побочные эффекты, как головокружение и слабость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствам, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер), изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 4 или 7 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускают по рецепту.

Производитель

Даичи Санкио Юроуп ГмбХ

Луипольдштрассе 1, 85276, Пфаффенхофен Германия

Выпускающий контроль

Берлин-Хеми АГ

Глиникер Вег 125, 12489, Берлин Германия

Адрес для предъявления претензий

123112, г. Москва, Пресненская набережная, дом 10, «Башня на Набережной», Блок Б.

Тел.: (495) 785-01-00

Факс: (495) 785-01-01